今年以来，随着变异毒株输入案例的增多，是否有必要打加强针来增强免疫成为人们关注的焦点。

在世界范围内，已有多个国家陆续出台施打加强针的免疫策略。据当地媒体9月20日报道，马来西亚卫生部长哈伊里透露，康希诺公司已向马来西亚国家药剂监管机构（NPRA）申请施打第二剂加强针。

事实上，我国浙江、河南两省已于近日先后宣布了启动加强针的消息，国内疫苗加强针呼之欲出。

“混打”加强安全性良好，优于同源加强效果

在全球疫情反弹的背景下，序贯免疫研究受到越来越多的关注。所谓序贯免疫，是指不同技术路线疫苗的间隔接种，也就是百姓口中的“混打”。

据了解，目前新冠疫苗主要有三种类型：灭活疫苗、重组蛋白疫苗和腺病毒载体疫苗。如果想打的次数更少，产生免疫反应更快，腺病毒载体新冠疫苗是首选。

而且，以腺病毒载体新冠疫苗为灭活疫苗进行序贯接种，其安全性和免疫原性均优于用灭活疫苗自身进行加强免疫，这已得到实验数据的支持。

日前，江苏省疾病预防控制中心副主任朱凤才团队的一项关于新型冠状病毒灭活疫苗（Vero细胞）和重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）序贯接种在中国18-59岁健康成年人中的安全性和免疫原性的平行对照临床研究数据表明，使用灭活疫苗进行初免、用康希诺生物腺病毒载体新冠疫苗克威莎进行加强的免疫程序，显示出良好的安全性且免疫效果要显著优于两次均采用灭活疫苗的接种方式。

在该试验中，研究人员给志愿者接种两针灭活疫苗后，再接种一针腺病毒载体新冠疫苗作为加强，14天后中和抗体GMTs为197.4 (167.7, 232.4)，抗体水平升高约78倍；若第三针用灭活疫苗进行加强，抗体水平为33.6 (28.3, 39.8)，升高约15.2倍。该数据表明，序贯加强后产生的中和抗体增长水平显著优于同源加强的效果。

研究表明，采用康希诺生物腺病毒载体新冠疫苗进行加强免疫，除可显著增强中和抗体水平外，其RBD抗体水平也获得了显著提升，且极大增强了细胞免疫反应。

疫苗“吸一吸“，再增一道有力防线

其实，新冠病毒主要通过感染呼吸道黏膜上皮细胞入侵机体，呼吸道黏膜是机体最先接触大量抗原的部位。吸入型腺病毒载体新冠疫苗既可在黏膜局部引起特异性免疫应答，又可引起全身免疫反应。

使用腺病毒载体新冠疫苗肌肉注射与吸入混合接种的免疫效果优于单纯的肌肉注射，数据显示，免疫后28天的中和抗体水平是单针肌注抗体水平的4倍，且6个月后抗体水平仍维持在单针免疫后峰值水平。此外，吸入接种可产生强烈的细胞免疫反应，单次吸入接种后14天细胞免疫水平与肌肉注射相当。

研究人员还发现，以吸入型腺病毒载体新冠疫苗进行异源序贯加强，相较第三针灭活疫苗加强更有优势。

结果显示，在完成二针次灭活疫苗基础免疫条件下，第三针接种吸入型新冠疫苗，总体不良反应发生率低于接种灭活疫苗。以吸入式序贯接种可诱导极高水平的IgG抗体和细胞免疫反应,以一剂Ad5-nCoV加强的抗体升高倍数，约是以一剂灭活疫苗加强的7-8倍。

此外，吸入序贯免疫可获得针对原型株、Alpha、Beta、Gamma、Delta株的高效中和抗体。

康希诺生物首席科学官朱涛曾表示：“康希诺生物的新冠疫苗可采用多种给药途径，可以通过肌肉注射或黏膜免疫途径。研究表明，呼吸道飞沫和密切接触传播仍然是新冠病毒的主要传播路径，吸入给药方式，可在呼吸道黏膜激发免疫反应，可在体液免疫和细胞免疫的基础上再增加一道有力防线。”